Никосия, Кипр. Исследователи из Кипрского института неврологии и генетики (CING) представили стратегию редактирования генов, направленную на улучшение методов лечения бета-талассемии. Работа была опубликована в международном журнале Genome Biology.
Руководство учебой и исследованиями
Исследователи CING в пятницу представили новую стратегию редактирования генов, которая может изменить лечение пациентов с бета-талассемией, распространенным наследственным заболеванием крови на Кипре, согласно исследованию, проведенному Николеттой Папайоанну, ранее работавшей в отделе генетических гематологических заболеваний и талассемии в CING.
Дуплексное базовое редактирование и влияние на уровень гемоглобина
Исследование демонстрирует, что дуплексное базовое редактирование, метод двойного базового редактирования, может вызвать терапевтическое повышение уровня гемоглобина плода (HbF) при сохранении высокого уровня целостности генома.
Общие сведения о бета-талассемии
Бета-талассемия, также известная как средиземноморская анемия, возникает в результате мутаций в гене HBB, который отвечает за выработку бета-глобина. Дисфункция этого гена приводит к пожизненной анемии и требует регулярных переливаний крови.
Терапевтическая направленность и повышение уровня гемоглобина
Терапия направлена на повышение уровня гамма-глобина, ключевого компонента HbF, который естественным образом снижается после рождения в результате повышения уровня гемоглобина. Воздействие на гены, которые регулируют этот процесс, предлагает многообещающий терапевтический путь.
Сотрудничество и методология
В исследовании под названием “Функциональная коррекция и целостность генома с помощью дуплексного базового редактирования бета-талассемических гемопоэтических стволовых клеток” исследователи CING в сотрудничестве с клиниками талассемии в Никосии и Ларнаке и Университетским медицинским центром Фрайбурга в Германии применили технологию базового редактирования к гемопоэтическим стволовым клеткам, полученным от пациентов.
Метод 2×BE и методы сравнения
Команда разработала метод 2×BE, одновременно воздействующий на эритроидный энхансер BCL11A и промотор гена HBG. Этот метод был сравнен с таргетингом на один ген и одобренной терапией CASGEVY™, основанной на технологии CRISPR/Cas9.
Результаты и уровни экспрессии HbF
Результаты показали, что экспрессия HbF достигла 56,68%, что в 6,4 раза больше, чем в неотредактированных клетках, и превышает терапевтический порог в 30%.
Оценка безопасности и целостности генома
Полногеномные оценки безопасности показали, что, в отличие от технологий двухцепочечного разрыва, дуплексное редактирование оснований значительно снижает риск хромосомных перестроек, при этом не наблюдается смещения генов между BCL11A и HBG.
Потенциальные области применения
Исследование позиционирует дуплексное базовое редактирование как эффективную и безопасную терапевтическую стратегию при бета-талассемии с потенциальным применением при других генетических нарушениях.
Как вы думаете, что это исследование может означать для будущих методов редактирования генов на Кипре?